细胞移植 万花斗艳尚难推广

　　近年来，细胞移植治疗的研究和应用发展迅速，出现了多种以不同方法获得黑素细胞进行治疗的方法。一些疗法经过临床验证有很强的实用性；也有一些仍在实验阶段，尚难以在临床推广和应用。

　　（一）自体表皮移植：

　　是通过将携带黑素细胞的自身正常表皮移植到缺少黑素细胞的白斑处从而产生治疗效果的一种方法，又可分为发疱法和薄层皮片法。

　　1．发疱法：供皮区选择腹部、臀部、股部等非暴露部位皮肤，采用负压吸引、液氮、局部PUVA照射或者药物刺激等方法使局部皮肤起疱，从而达到真表皮分离的目的。受皮区白斑目前多采用皮肤磨削术将表皮去掉，但也有仍然用液氮发疱或负压吸疱然后将疱皮去掉的方法。将供皮区水疱的疱壁沿着边沿小心剪下，然后贴于处理好的受皮区创面。每个移植皮片一般为1cm2大小，根据白斑的大小可同时取多块以覆盖整个白斑。这种方法的优点是设备简单廉价，供皮区损伤小，一般不会形成瘢痕，缺点是操作繁琐、手术时间长、治疗面积小，较大面积治疗费用高。另外移植皮片间的遗留的白边使治疗不能一步到位，需有一定的时间方能完全融合恢复正常外观。在术后辅以UVA光疗、中药外用、黑素细胞生成素等方法可以加快皮片间白边消失的速度。由于设备的限制和操作的复杂性，此疗法仅适用于较小片白斑的治疗，而对较大白斑实际上可操作性较小。

　　2．薄层皮片法：用取皮刀在供皮区获取约1微米厚度的极薄皮片，从而达到仅取表皮的目的，临床上以稍见点状出血为度。受皮区仍采用磨削法处理，然后用所取皮片覆盖。这种方法的优点是操作简单、手术时间大大缩短、治疗面积大、治疗费用相对较低，移植皮片间无遗留的白边，治疗能够一步到位，不需要或很少再需要配合其他治疗。缺点是设备昂贵、供皮区损伤略大，掌握不好有轻微瘢痕形成的可能，这与手术设备的精度、操作者的技术，以及患者体质有关。

　　以上两种方法术后均有可能出现供皮区色素沉着或者色素减退，一般可逐渐恢复。另外，继发性感染、移植后细胞的不成活或皮片脱落等原因可导致治疗失败。

　　（二）钻孔法：钻孔法是一种用环钻获取较厚的全层皮肤用以移植的方法，也是开创移植治疗白癜风历史的最初方法，后来用于治疗皮损位于指、趾等不平整部位的白斑。手术以环钻在皮肤上钻孔取材，深度2~3mm，每个孔之间间隔lmm，白斑区孔的间隔为5-8mm，然后将供皮植入白斑处。不良反应可见瘢痕形成、“鹅卵石样”外观、同形反应等。钻孔法移植之前，应小范围进行移植试验，以判断愈后情况，3个月后移植皮肤周围有色素扩散则可以进行广泛的移植治疗。由于表皮移植的不断改进，这种方法已趋于淘汰。

　　（三）毛囊移植：适用于局限型及节段型，特别适用于眉毛、睫毛等部位小面积白斑。首先在枕部切下一窄条头皮，将其分离成单个毛囊，然后用毛发移植器将单个完整毛囊植入受区皮肤，若受区为毳毛区，则将毛囊下1／3处切断，将上2／3植入；在头皮、眉毛和胡须处则将整个毛囊植入。该疗法不良反应少见，也不会出现瘢痕，但由于操作较为复杂和供区毛囊有限，不适用于大面积白斑的治疗。

　　（四）自体黑素细胞培养后移植：将用取皮刀获得的薄层皮片经胰蛋白酶消化后制成细胞悬液，然后接种到培养瓶进行黑素细胞培养，2~3周后黑素细胞增殖到一定数量即可进行移植。移植前磨削处理好受皮区白斑，再将体外增殖的黑素细胞悬液以一定密度移植到磨削面。这一方法的优点在于用小块供皮即可获得大量的黑素细胞，不再受供皮区域大小的限制。缺点是设备昂贵、技术复杂，治疗周期长、费用昂贵，目前很难大范围推广应用。

　　（五）培养表皮片移植：按照前一种方法获取供皮，制成细胞悬液，并添加角质形成细胞的培养基，使镶嵌有黑素细胞和角质形成细胞的培养细胞成层生长。移植前用磨削法处理好受皮区白斑，然后将培养好的表皮片从培养瓶壁完整分离并移植覆盖处理好的受皮区白斑。这种方法是目前最为先进的方法，也是今后最有潜力的发展方向之一，但由于技术条件要求更高、操作也更为复杂，尚难以在临床得到应用。

　　（六）表皮细胞混悬液移植：将用取皮刀获得的薄层皮片用胰蛋白酶消化后制成表皮细胞悬液，再将表皮细胞悬液直接注入到受皮区液氮发疱后的水疱中，或将白斑处皮肤磨削，然后再覆盖表皮悬液。这种方法较上两种方法简单的多，但由于黑素细胞的数量并没有增加，因此并没有太大的优越性。

　　（七）同种异体黑素细胞培养后移植：因为正常人的黑素细胞抗原性较弱,在正常情况下不表达或低表达ＭＨＣⅡ类分子,但随着体外传代次数的增加而表达增高,因此用低传代次数的黑素细胞移植时不易被排斥,移植后可在患者体内存活产生黑素，从而获得好的治疗效果。该方法因为不再需要从患者本人身上获取表皮，因而为一些缺少正常表皮患者的治疗带来了希望。另外，由于不再向自体黑素细胞培养那样取材后需要漫长的等待，因而具有更大的实用性，因而是今后最值得关注的发展方向之一。

　　（八）皮肤磨削术

　　单纯的皮肤磨削术不属于ZT活性细胞移植治疗，但由于其适应症、禁忌症和上述的其他方法相同并常作为其他方法中的一个步骤，因此也在此予以介绍。

　　有研究发现，皮肤磨削术可以激活毛囊外根鞘中静止的黑素细胞或黑素前体细胞，使其增殖、分化成熟为正常的黑素细胞并向白斑处移行，从而起到治疗作用。术后配合氟尿嘧啶软膏外用可增强疗效。

　　从单纯的皮肤磨削术也可对白癜风起到一定治疗作用的实践看，认为表皮移植失败后会使白班更加难治的说法是没有根据的。

　　(gyb)